临床实验9个月?张振馨回应阿尔茨海默症新药质疑

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  原标题:临床实验仅9个月?张振馨发表声明阿尔茨海默症新药质疑 | 强度聚焦

失智照料中心的护工与81岁阿尔茨海默症患者互动

  “就盼着有特效药,哪怕也不缓解症状。”作为一名阿尔茨海默症患者的家属,王磊最近一直在关注着 “九期一”的最新动态。

  “九期一”,学名甘露特钠胶囊(GV-971),用于轻度至中度阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症),改善患者认知功能,是我国第一款治疗阿尔茨海默症的原创新药,于本月初有条件获批上市,填补了该领域全球17年无新药上市的空白。

  自获批之日起,“九期一”在给全球近1000万阿尔茨海默症患者带来曙光的共同,也经受着来自各方的质疑:“9个月临床试验是是是否是是过短以至药效还无法被删剪证明?”、“研究指标和采用的ADAS-cog量表疗效判定法律措施 是是是否是是准确?”……北青报记者就些专访了“九期一”三期临床试验主要牵头人、北京协和医院教授张振馨。

“九期一”三期临床试验主要牵头人张振馨

  9个月的临床试验是是是否是是过短?

  “九期一”是我国自主研发并拥有知识产权的抗阿尔茨海默症创新药,由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药历时22年研制开发完成,也是全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。2018年,“九期一”完成了整个三期实验。张振馨教授介绍,北京协和医院共有100例受试者参与,其中26人在有效治疗组,24人在安慰剂组。

  阿尔茨海默症俗称老年痴呆症,一旦患病,人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。

  在质疑“九期一”临床试验太短的声音中,陈强是其中的有还还有一个,他告诉记者,临床试验时间过短,就导致 分析分析药效还不到被删剪证明。“药监局也是‘有条件’的批准。”陈强说,“几年前绿谷制药就曾因虚假宣传被媒体曝光过。”之也不 陈强也承认,并且有“过”,不代表现在依然有“过”,但让人不解的是,阿尔茨海默症是慢性病,“缘何要如此急呢?”

  张振馨如此回避你这一什么的问题,在她看来,不管绿谷并且是是是否是是发生有些什么的问题,目前关注的是三期临床试验。“自从我代表北京协和医院成为三期临床试验的负责人之一,就一直帮助绿谷走国际标准化的路。”张振馨说,绿谷也一直在努力,在“九期一”的研究支持上不遗余力。

  张振馨一阵一阵要求绿谷请了全球CRO巨头艾昆纬(原昆泰)来全权负责三期试验方案设计(包括样本量的计算、观察时间、终点),并监督方案实施、质量控制、核查、分析统计,“业内都知道,昆泰负责,如此作弊的可能性。”

  而对于“临床试验过短”的质疑,张振馨指出,9个月的试验之也不 可能性是不短了。可能性阿尔茨海默症是并也有退行性的疾病,呈现不可逆性病程,次要入组患者若长期服用安慰剂,有悖伦理。“三期临床实验达到36周,可能性是在伦理允许的情况表下,最大限度地了解药物效用的方案。”

  张振馨说,阿尔茨海默症患者一年不吃药,MMSE(简易精神情况表量表)分数为宜要下降4分,她的病人在临床试验后两年没吃药,理论上为宜要下降8分,但实际情况表是分数却上涨了,“新药真的是发挥了作用,但安慰剂没效果。这都还可以看出‘九期一’起效快,或者 是对症治疗。”

张振馨对临床试验的患者进行了长期回访

  量表是是是否是是能判定疗效?

  王磊的母亲患阿尔茨海默症已4年,最初确诊的并且,王磊还有些存疑——母亲除了一直忘性大、一直失眠、偶尔会莫名其妙发脾气外,并如此有些一阵一阵明显的症状。“当时是带母亲去看失眠”,王磊说,初步检查后,医生建议他带母亲去看神经内科。后经专家诊断,王磊的母亲得了阿尔茨海默症,病程在轻中度之间。最初服药后,王磊母亲的情况表好了也不 。但并且 其暴躁的并且如此来太多,有些小事儿就能让她暴跳如雷。

  再一次诊断时,母亲的病情可能性发展至了中度,这让王磊想不通,“并且吃的药都如此如此来太多作用吗?”也或者 ,王磊一阵一阵关心“九期一”的疗效。当看得人大家对“研究指标和采用的ADAS-cog量表疗效判定法律措施 ”提出质疑时,他想知道答案是什么?

  据了解,“九期一”的一、二、三期临床试验研究共有1199例受试者参加。其中三期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三甲医院开展,共完成了818例受试者的服药观察。研究结果表明,“九期一”可明显改善轻中度阿尔茨海默症患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,主要疗效指标认知功能改善显著,认知功能量表(ADAS-Cog)评分改善2.54分(p < 0.0001)。这导致 分析分析,“九期一”对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点,且安全性好,不良事件发生率与安慰剂组相当。

  对“量表”的什么的问题,张振馨直言,并且使用的量表何必 能准确地反映出轻度患者的情况表,“那是针对中重度患者的。”

  张振馨介绍,那我量表中设计的有关病人生活能力的什么的问题,比如“你上个星期天去做什么了?”病人回答,“我去超市买了鱼回来。”医生提前问了家属,发现病人答对了,如此你这一什么的问题就算过关了。张振馨说,还有关于吃饭的什么的问题,会问,“吃饭的并且会撒得到处也有吗?”对于用你这一什么的问题来问中轻度患者,张振馨何必 赞同,“一般来说,不到重度的患者可能性会在吃饭的并且弄得到处也有。”

  张振馨之也不 那我问太“粗”了,病人是是是否是是有好转,是根本看没了来的,也不 现在的量表重新进行了设计,关于生活能力你这一块,删剪到“你星期天去哪里了?去哪个超市了?在什么地方,在什么路?你买的是什么鱼?花了有几个钱?”等等。“什么也有记住对于病人来说并也有一件很容易的事情。”张振馨说,并且也不 细节记不住,吃药并且都记住了,那也不有了好转。

  药价普通家庭是是是否是是能负担?

  看得人“九期一”有条件获批消息,医生李峰正在出差回京的高铁上。作为一名从医20年的神经内科专家,李峰表示,“这简直一件好事情。”

  隔天,李峰出诊,正好碰到一名阿尔茨海默症的早期患者,“我和跟跟我说,运气真好,治疗这病的药马上就要上市了。”

  另一位不愿具名的医生告诉北青报记者,阿尔茨海默症的致病机制非常冗杂,目前并如此明确的结论,治疗该病的药很少,效果也有限。该医生称,亲戚亲戚我们都 对于“九期一”之也不 很期待,但他共同称,“可能性数据删剪准确语句。”

  患者和家属更关心的是亲戚亲戚我们都 什么随都还可以买到,定价是有几个,是是是否是是能负担?

  对此,绿谷制药董事长吕松涛表示,药品价格既要让老百姓负担得起,也要在国际上有竞争力。北青报记者从张振馨教授处了解到,“九期一”的定价约为每个月不到100元。

  据悉,11月7日“九期一”在发生上海青浦区的生产线上投产,并将于12月29日前把药物铺到全国的渠道。浦东新区提供了40亩地用于“九期一”产业化,新工厂年内就会动工,可能性三年都还可以完成建设,可都还可以满足每年100万患者的用药量。

张振馨接受北青报记者专访

  “我的组有6个病人,停药后两年内也有好转”

  北青报:你这一并且加入“九期一”研究团队中的?

  张振馨:2014年,“九期一”研究团队找到我,想让人共同参加三期的临床试验。我看得人“九期一”的研究资料,之也不 基础一阵一阵好。加入三期试验后,2014年,我的病人就达到了40例。

  亲戚亲戚我们都 的入组资格是比较严格的。首先病人时需是阿尔茨海默症,比如有两项认知损害,二天之内病情加重。此外,时需排除有些疾病,一阵一阵是脑血管类疾病的病人,当然可能性有肿瘤的病人也会被排除。另外,对病人的年龄、心率都做了具体要求。

  最初6个月的并且,服药组和安慰剂组的病人差别也有一阵一阵大,但从第4周开始了了,在每有还还有一个观察点都达到统计学意义的差别。诊断之也不 可能性性每有些人都做到百分百正确,但随机分配是昆泰公司做的,亲戚亲戚我们都 也尽可能性按照最高标准来做。也不 ,试验是如此什么的问题的。

  北青报:病人服药并且的情况表怎么还可以?

  张振馨:我的组里有6个病人吃了9个月后就停药了,到现在为止,随访3到4年了,即使是什么药也有吃,在两年内也有好转,指标是一直往上走的。

  大家怀疑,说亲戚亲戚我们都 可能性也有你这一病吧?让人负责任地说,6有些人中,有有2有些人做了脑脊液化验,还有有2有些人做了淀粉样蛋白检测,结果显示也有淀粉样蛋白。

  有个病人并且是写小说的,生病并且不但不写小说了,出门不记得锁门,回家吃饭烧坏过有还还有一个锅,每个月回家吃饭也有烧煳有几个。他吃药到6个月的并且,就又开始了了写小说了。

  还有个病人是老师,第一天讲完课,第三三二天又讲同样的内容,学生们就提意见,老师,讲过的东西缘何又讲一遍?他有些人都忘了。不止你这一,他还一直没做完一件事,就去做另一件事,对家人和附近的人也有关心。服药并且,最明显的变化也不开始了了关心爱人了,会给爱人回家吃饭,双十一会网购,一天能发几十封邮件。

  我看有还还有一个病人病情是是是否是是好转,不光看指标,后会看他的日常生活、工作能力是是是否是是有改善。有并且,症状轻的病人总之也不 如此重病人好得如此明显,这之也不 也不所谓的天花板什么的问题。

  北青报:目前对于“九期一”最大的争议点在于该药物在24至36周的有效性增长,以及安慰剂组在此期间的大幅下滑,那我的数据走向你缘何看?

  张振馨:安慰剂效应一般能保持二天,二天并且就不再有效了。之也不 4至24周两组数据看上去趋势相同,但在疗效曲线中4周、12周、24周、36周有还还有一个组别之间每个相对基线变化值也有统计学意义,从这里就可能性都还可以看出治疗组和安慰剂组疗效的明显差异了。在最后12 周中,安慰剂效应逐渐消失,服用“九期一”的患者却如此好,也不 就形成了很明显的“喇叭口”。

  越往后吃,对比效果就会越明显。后期试验批准后,变快就会展开。到并且亲戚亲戚我们都 就能更清楚地看得人服用“九期一”并且明显的效果了。

  北青报:相比什么失败的药物研究,你认为“九期一”获得成功的导致 分析主也不什么?

  张振馨:目前阿尔茨海默症的病因不明,国际上也不 药在试验的并且可都还可以看得人淀粉样蛋白减少,或者 临床上却如此好转。“九期一”不一样,不仅淀粉样蛋白在减少,或者 能明显看得人病人在好转。

  也有病人在9个月临床试验开始了了后,吃胆碱酯酶抑制剂,老出精神行为症状,病情反而加重。并且 我发现,“九期一”有抗Tau蛋白的作用,胆碱酯酶抑制剂无此作用,也不 才导致 分析病人精神行为的病情加重。

  国际的抗阿尔茨海默症新药研究,要求药物作用靶点时需是单一靶点,也不对并也有情况表有效,但“九期一”可都还可以共同对肠道菌群、血液、脑内淀粉样蛋白起到作用。

  北青报:在整个临床试验中,有如此病人提出背叛?怎么还可以都还可以知道有还还有一个病人吃的是药,还是安慰剂?

  张振馨:首先让人强调,我我不知道我的病人吃的药还是安慰剂,不到昆泰公司指定的人知道。其次,在试验中,我的组里有一名病人可能性我不知道吃的是药还是安慰剂,就出组了。可能性个体差异不同,药起效的时间也会不同,可能性安慰剂疗效通常维持6个月,也不 在未揭盲时,我不知道服的是安慰剂还是“九期一”,不到等6个月,可能性无效说明有些人在服安慰剂的可能性性大有些。

  你这一病人并且 发现有些人吃的药有效,想重新进组参加试验,但可能性可能性性了。不过对于亲戚亲戚我们都 试验来说,倘若吃过一次药,做过一次疗效评估,就可能性是818例中的了。哪怕评估的结果不好,那你这一次结果也不不好,后会正常记录,目的是不放过记录只服一次药就老出的不良事件。

  北青报:昆泰是怎么还可以全程监督的?

  张振馨:当有病人准备入组时,亲戚亲戚我们都 会通知昆泰公司。这并且,昆泰公司就会随机定号,或者 按照你这一随机号用特快专递把药快递过来。亲戚亲戚我们都 这边有专门的医生验收,时需记录药是也有及时送到,有如此过时等内容。

  拿到药后,都放满冰箱里,每天后会大家检查。发药也有专门的人,发新药并且要把那我的药拿回来数,数字不到差,有缺失要写清楚。病人拿到的药是随机的,亲戚亲戚我们都 删剪医生也我不知道谁吃的是药,谁吃的是安慰剂。

  但可能性大家吃了之也不 不舒服,怕是吃药引起的不良反应,可都还可以通知昆泰公司,也不到在你这一情况表下,公司才会告诉你,吃的是药还是安慰剂。

  临床医生在每个预订的疗效观察时间点,用量表评估受试者后,昆泰公司有专门的人来检查医生评估质量。

  北青报:阿尔茨海默症目前的现状怎么还可以?

  张振馨:阿尔茨海默症现在可能性逐渐呈低龄化了,有些人100多岁就能看得人淀粉样蛋白和Tau蛋白的变化,也不如此发病,到了100岁,发病的人数直线上升,患轻度认知损害的老人,维持3至7年并且就要变成痴呆。对待痴呆病人要有耐心,说话的并且也要有技巧,要帮助病人坚持吃药。从目前病人发病情况表来看,早发的非典型的阿尔茨海默症病人,预后不太好。

  北青报:你研究了几十年的阿尔茨海默症,之也不 你这一病应该注意什么呢?

  张振馨:要做到早期诊断、早期治疗。早期是指无症状有AD风险的症状前期,或当记忆力减退,但工作能力和化活能力仍然正常的轻度认知损害情况表时,就要去医院检查诊断。早期治疗是如此脑社会形态损伤就开始了了治疗。可能性治疗太晚,脑子可能性萎缩,神经细胞死亡是可能性性复活的。

  早期治疗延缓疾病的发展,使轻度认知损害不再在3至7年转化为痴呆,延长到10年或20年。筛查出轻度认知损害时需进行全面的记忆、判断分析、语言和视空能力的检查。可能性发现不正常,做脑核磁和同位素检查、痴呆致病基因和风险基因的检查。可能性结果也不正常,时需做脑脊液淀粉样蛋白、Tau蛋白的检查确诊。当然最准确还是脑脊液检查。

  (应受访者要求,文中王磊、陈强、李峰为化名)